長壽老人（特別是百歲老人）往往能逃脫或延緩常見衰老相關疾病的困擾，其后代發(fā)生老年疾病的概率也要顯著低于一般人群。因此，健康長壽老人及其后代往往被視作健康衰老的理想模型，基于該模型深入解析其健康長壽的遺傳機理，將可能為老年疾病的防治和干預提供全新的視角和機遇。
昆明動物研究所孔慶鵬課題組與海南醫(yī)學院教授蔡望偉實驗室的前期合作研究發(fā)現(xiàn)：長壽老人的能量代謝狀況要顯著優(yōu)于普通老年人群（He et al. 2016 Sci Rep）。由于能量代謝異常與器官衰老和疾病密切相關，作為承載能量代謝的核心細胞器及場所，線粒體功能的減退更被認為是衰老及相關疾病發(fā)生的基礎。該團隊發(fā)現(xiàn)：九十歲以上的健康長壽人群其線粒體DNA（mtDNA）拷貝數(shù)水平要顯著高于普通老年人群，提示線粒體功能的維持可能是其保持健康、獲得長壽的關鍵所在（He et al. 2014 Neurobiol Aging）。鑒于mtDNA遵循母系遺傳模式，且女性長壽老人的比例顯著高于男性，提示長壽后代很可能繼承親代的mtDNA拷貝數(shù)模式，使其能獲得長壽的生存優(yōu)勢。為了檢驗該猜想，昆明動物所副研究員何永捍等采集了海南60多個長壽家系206個家庭成員的血液樣本，分析其血液白細胞mtDNA后發(fā)現(xiàn)：長壽子代的mtDNA拷貝數(shù)水平不僅要顯著高于同齡對照，而且與親代的mtDNA拷貝數(shù)高度相關。該結(jié)果在另一個獨立長壽家系人群（153個樣本）中也得到驗證，初步表明mtDNA拷貝數(shù)水平的維持可能是長壽老人及其后代能夠健康長壽（家系長壽）的關鍵因子。進而，通過獲取該長壽家系人群（百歲老人、百歲代及后代配偶）的轉(zhuǎn)錄組測序信息后發(fā)現(xiàn)，SSBP4基因是調(diào)控長壽家系mtDNA拷貝數(shù)模式遺傳的關鍵因素。
該研究成果近期發(fā)表于衰老領域期刊Neurobiology of Aging，何永捍和陳小瓊為共同*作者，孔慶鵬和蔡望偉為并列通訊作者。同時，該團隊針對長壽人群mtDNA突變模式及母系遺傳背景分析結(jié)果表明：雖然mtDNA變異被認為在調(diào)控果蠅壽命的性別差異中起著重要作用，但其影響人類長壽性別差異的作用卻極為有限，進一步提示mtDNA拷貝數(shù)變異在人類長壽中可能發(fā)揮著更為重要的作用。
在線咨詢